酒石酸美托洛爾片批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20143225
【適應(yīng)癥】用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
【用法用量】口服。劑量應(yīng)個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。應(yīng)空腹服藥，進餐時服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。
治療高血壓：每日100mg～200mg，分1至2次服用。
急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內(nèi)使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時即出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5～5mg(2分鐘內(nèi))，每5分鐘一次，共3次總劑量為10～15mg。之后15分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時1次，共24～48小時，然后口服一次50～100mg，一日2次。
不穩(wěn)定性心絞痛：也主張早期使用，用法用量可參照急性心肌梗死。
急性心肌梗死發(fā)生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。
心肌梗死后若無禁忌應(yīng)長期使用，因為已經(jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50～100mg，一日2次。
在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等癥時一般一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。
心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和(或)利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2～3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周一次增加6.25～12.5mg，一日2～3次，最大劑量可用至一次50～100mg，一日2次。
最大劑量一日不應(yīng)超過300mg～400mg。
【規(guī)格】25mg
【包裝】聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔。
10片/板；10片/盒、20片/盒、30片/盒。
12片/板；24片/盒、36片/盒。
14片/板；28片/盒。
15片/板；30片/盒。
20片/板；20片/盒、40片/盒。
酒石酸美托洛爾片說明書
【藥品名稱】
通用名稱：酒石酸美托洛爾片
英文名稱：Metoprolol Tartrate Tablets
漢語拼音：Jiushisuan Meituoluo’er Pian
【成份】
本品主要成份為酒石酸美托洛爾。
化學(xué)名稱為：(±)-1-異丙氨基-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽。
分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6
分子量：684.82
【性狀】
本品為白色片，一面有一字刻痕。
【適應(yīng)癥】
用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
【規(guī)格】
25mg
【用法用量】
口服。劑量應(yīng)個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。應(yīng)空腹服藥，進餐時服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。
治療高血壓：每日100mg～200mg，分1至2次服用。
急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內(nèi)使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時即出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5～5mg(2分鐘內(nèi))，每5分鐘一次，共3次總劑量為10～15mg。之后15分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時1次，共24～48小時，然后口服一次50～100mg，一日2次。
不穩(wěn)定性心絞痛：也主張早期使用，用法用量可參照急性心肌梗死。
急性心肌梗死發(fā)生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。
心肌梗死后若無禁忌應(yīng)長期使用，因為已經(jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50～100mg，一日2次。
在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等癥時一般一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。
心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和(或)利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2～3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周一次增加6.25～12.5mg，一日2～3次，最大劑量可用至一次50～100mg，一日2次。
最大劑量一日不應(yīng)超過300mg～400mg。
【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。
常見（≥ 1/100至< 1/10）：
一般副作用：疲勞，頭痛，頭暈
循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷，心動過緩，心悸
胃腸系統(tǒng)：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘
不常見（≥1/1,000至< 1/100）：
一般副作用：胸痛，體重增加
循環(huán)系統(tǒng)：心力衰竭暫時惡化
神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙，感覺異常
呼吸系統(tǒng)：氣急，支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發(fā)生支氣管痙攣
罕見（≥ 1/10,000至< 1/1,000）：
一般副作用：多汗，脫發(fā)，味覺改變，可逆性性功能異常
血液系統(tǒng)：血小板減少
循環(huán)系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)時間延長，心律失常，水腫，暈厥
神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘，抑郁，記憶力損害，精神錯亂，神經(jīng)質(zhì)，焦慮，幻覺
皮膚：皮膚過敏反應(yīng)，銀屑病加重，光過敏
肝：轉(zhuǎn)氨酶升高
眼：視覺損害，眼干和/或眼刺激
耳：耳鳴
偶有關(guān)節(jié)痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口干、結(jié)膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現(xiàn)壞疽的病例報道。
【禁忌】
心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征。Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓），持續(xù)地或間歇地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動過緩或低血壓。本品不可給予心率<45次/分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。伴有壞疽危險的嚴(yán)重外周血管疾病患者。對本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過敏者。
【注意事項】
腎功能損害
腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
肝功能損害
通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴(yán)重?fù)p害（如旁路手術(shù)患者）時才需考慮減少劑量。
接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。
美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴(yán)重急癥，及合用洋地黃時，必須慎重。
在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。患變異型(Prinzmetal氏)心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會由于α受體介導(dǎo)的冠狀血管收縮而導(dǎo)致心絞痛發(fā)作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。
對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時給予足夠的擴支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需要增加。
美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滯劑。
在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)異常可能加重（可能導(dǎo)致房室阻滯）。
β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應(yīng)的治療，常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的療效。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用本品，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。
本品應(yīng)盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二周時間，劑量逐漸減低，直至最后減至25mg。在此期間，特別是對于已知伴有缺血性心臟病的患者應(yīng)進行密切監(jiān)測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會使冠狀動脈事件，包括心臟猝死的危險增加。
在手術(shù)前應(yīng)告知麻醉醫(yī)師患者正在服用本品。對接受手術(shù)的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。
對駕駛汽車和操作機械的影響
在用本品治療過程中可能會發(fā)生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應(yīng)慎用。
運動員慎用
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
β受體阻滯劑（包括美托洛爾）會減少胎盤灌注，可引起胎兒發(fā)育遲緩、心動過緩、宮內(nèi)死亡、流產(chǎn)及早產(chǎn)。
美托洛爾在人乳中濃度很高（大約相當(dāng)于母體血漿濃度的三倍）。β受體阻滯劑（包括美托洛爾）可對新生兒和嬰兒產(chǎn)生不利影響，尤其是心動過緩。
除非必要，美托洛爾不得用于孕婦或哺乳期婦女。
如果你已經(jīng)妊娠或正在哺乳期間、可能妊娠或試圖懷孕，應(yīng)在使用本品前咨詢醫(yī)生。
【兒童用藥】
兒童使用本品的經(jīng)驗有限。
【老年用藥】
老年人的藥代動力學(xué)與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調(diào)整。
【藥物相互作用】
美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的藥物可影響美托洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對于服用本品的患者，在開始上述藥物的治療開始應(yīng)減低本品的劑量。
本品應(yīng)避免與下列藥物合并使用：
巴比妥類藥物：巴比妥類藥物（對戊巴比妥作過研究）可通過酶誘導(dǎo)作用使美托洛爾的代謝增加。
普羅帕酮：4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關(guān)的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實。對于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細(xì)胞色素P450 2D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滯效應(yīng)，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。
維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時（已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道），有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。
本品與下列藥物合并使用時可能需要調(diào)整劑量：
胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內(nèi)，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。
I類抗心律失常藥物：I類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負(fù)性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴(yán)重的血流動力學(xué)副作用。病態(tài)竇房結(jié)綜合征和病理性房室傳導(dǎo)阻滯的患者，也應(yīng)避免同時使用美托洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。
非甾體類抗炎/抗風(fēng)濕藥（NSAID）：已發(fā)現(xiàn)NSAID抗炎鎮(zhèn)痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經(jīng)過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發(fā)生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。
苯海拉明：在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP 2D6轉(zhuǎn)化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP 2D6底物的代謝。
地爾硫?：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。已經(jīng)有β受體阻滯劑與地爾硫?合并使用時發(fā)生明顯心動過緩的病例報道。
腎上腺素：約有10例報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素后發(fā)生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結(jié)果已經(jīng)在對健康志愿者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內(nèi)給藥時有可能引起這種反應(yīng)。根據(jù)推測，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時，發(fā)生這種反應(yīng)的危險性較低。
苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志愿者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應(yīng)。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發(fā)生高血壓反應(yīng)的報道。
奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者”(該類型在瑞典超過90%)中可抑制美托洛爾的代謝，結(jié)果使后者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經(jīng)由同一酶解途徑(細(xì)胞色素P450 2D6)進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發(fā)生同樣的相互作用。
可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發(fā)生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂定的聯(lián)合治療，應(yīng)在停用可樂定前數(shù)日停用β受體阻滯劑。
利福平：利福平可誘導(dǎo)美托洛爾的代謝，導(dǎo)致后者的血藥濃度降低。
應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控同時接受其它β受體阻滯劑(如：滴眼液)或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會增加心臟抑制作用。
接受β受體阻滯劑治療的患者應(yīng)重新調(diào)整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用，美托洛爾的血漿濃度會增加。
【藥物過量】
毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。
癥狀：心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動過緩、I～III度房室傳導(dǎo)阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細(xì)震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖（兒童特別容易發(fā)生）或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發(fā)癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時。
治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴(yán)密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經(jīng)刺激的危險，洗胃前應(yīng)先靜脈給予阿托品（成人0.25～0.5mg，兒童10～20μg/kg）。有指征時，進行氣管內(nèi)插管和呼吸支持治療。給予適當(dāng)?shù)娜萘刻娲委?，輸注葡萄糖，監(jiān)測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重復(fù)注射（主要控制迷走神經(jīng)癥狀）。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣（9mg/ml）10～20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150μg/kg，1分鐘內(nèi)靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農(nóng)。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉?？赡苄枰惭b心臟起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數(shù)小時的復(fù)蘇搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進行對癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
美托洛爾是一種心臟選擇性的β1腎上腺素受體阻斷劑，但在較高血漿濃度時也可抑制主要存在于支氣管和血管平滑肌上的β2腎上腺素受體。
臨床藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，美托洛爾具有以下β受體阻斷活性：降低休息和運動時的心率和心輸出量、降低運動時的收縮壓、抑制異丙腎上腺素誘發(fā)的心動過速、減少反射直立性心動過速。
高血壓：β受體阻斷劑的降壓機制尚未闡明，可能機制包括：通過競爭性拮抗外周（尤其是心臟）腎上腺素神經(jīng)元部位的兒茶酚胺降低心輸出量、通過中樞作用降低交感神經(jīng)對外周的作用、抑制腎素活性。
心絞痛：美托洛爾可阻斷兒茶酚胺誘導(dǎo)的心率增加、心肌收縮速度和程度增加以及血壓升高，降低活動時的心臟需氧量，這有益于心絞痛的長期控制。
心肌梗死：尚不清楚美托洛爾對疑似或明確的心肌梗死患者作用的確切機制。
毒理研究
遺傳毒性：
美托洛爾Ames試驗、體細(xì)胞染色體試驗、體細(xì)胞間期細(xì)胞核核異常試驗、小鼠顯性致死試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠、兔給予酒石酸美托洛爾，分別自50 mg/kg、25 mg/kg劑量起可見胚胎和/或胎仔毒性，表現(xiàn)為各劑量組的著床前丟失增加、活胎數(shù)降低和/或存活新生幼仔減少。高劑量組可見母體毒性及宮內(nèi)胚胎生長遲緩，相應(yīng)的出生時體重較輕。小鼠、大鼠和兔經(jīng)口給藥的胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗未見致畸作用，未見毒性反應(yīng)劑量（NOAEL）分別為25、200、12.5 mg/kg，按體表面積折算，約分別相當(dāng)于人口服酒石酸美托洛爾最大劑量（8 mg/kg/天）的0.3倍、4倍、0.5倍。大鼠經(jīng)口給予酒石酸美托洛爾，自3.5 mg/kg劑量（按體表面積折算相當(dāng)于人體劑量的0.1倍）起可見對精子發(fā)生的可逆不良作用，但在其他試驗中未見對雄性大鼠生殖功能的影響。美托洛爾在相當(dāng)于人體最大日用劑量（450 mg）的11倍劑量時（按體表面積折算），可引起大鼠著床后丟失增加和存活新生幼仔減少。妊娠小鼠分布試驗顯示美托洛爾可在胚胎體內(nèi)暴露。
致癌性：
CD-1小鼠連續(xù)21個月、大鼠連續(xù)兩年經(jīng)口給藥，劑量分別高達750 mg/kg/天、800 mg/kg/天，未見具有統(tǒng)計學(xué)或生物學(xué)意義的腫瘤發(fā)生率增加。與給藥相關(guān)的組織病理學(xué)改變?yōu)榇笫蠓闻輧?nèi)泡沫巨噬細(xì)胞輕度局灶性聚集的發(fā)生率增加、膽管增生輕微增加。Swiss 白化小鼠連續(xù)21個月經(jīng)口給藥劑量達750 mg/kg/天，高劑量組可見雌性小鼠良性肺部腫瘤（小腺瘤）發(fā)生率增加，肺部及整體的惡性腫瘤或總腫瘤（包括良性和惡性）發(fā)生率未見增加。
【藥代動力學(xué)】
本品的生物利用度為40~50%。在服藥后1~2小時達到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg后，對心率的作用在12小時后仍顯著。美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝，三個主要的代謝物已被確定，均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3~5小時。約5%的美托洛爾以原形由腎排泄，其余的均被代謝。
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔。
10片/板；10片/盒、20片/盒、30片/盒。
12片/板；24片/盒、36片/盒。
14片/板；28片/盒。
15片/板；30片/盒。
20片/板；20片/盒、40片/盒。
【有效期】24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)YBH17102021
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20143225
【藥品上市許可持有人】
名 稱：煙臺巨先藥業(yè)有限公司
注冊地址：煙臺市福山區(qū)門樓工業(yè)園朝陽路92號
郵政編碼：265500
聯(lián)系方式：4001053599 (0535)6475855
傳 真：(0535)6475655
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：煙臺巨先藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：煙臺市福山區(qū)門樓工業(yè)園朝陽路92號
郵政編碼：265500
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傳 真：(0535)6475655
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